该剧以缉毒案件为背景，讲述了禁毒支队女警花张卓颖（左航饰）和热爱先进科技但性格散漫的汪行健（王子睿饰）搭档卧底，与毒贩斗智斗勇的故事。本剧以追查危害巨大的新型毒品C2为线索，揭开了以缉毒队长郑宵（白永成饰）、张旭东（李幼斌饰）等老一辈缉毒警察二十四年前参与的特大毒品悬案。在两代公安干警的倾力协作下，身陷险境，与毒枭展开生死搏斗，最终破获了以C2为源头的特大贩毒制毒案，幕后主使也浮出水面。

宫廷叛乱，当朝天子遁入空门，全景式展示明朝两代帝王阴谋与情仇，功高震主，救时宰相暴尸荒野，大手笔揭密于谦残酷被害千古之悬疑。公元1368年，朱元璋统一中国。历经数代长达八十余年的励精图治，天下太平，边疆一统，至明英宗皇帝登基期间大明王朝进入鼎盛时期……英宗正统年间，太监王振把持朝政，诛灭异己，逼迫“垂帘听政”的孙太后还政于英宗，并陷害忠良，使奸计将兵部侍郎于谦打入死牢，直至朝纲不振，社会腐败之风日盛。蒙古瓦剌军侍机大举入侵，边关军情危急，英宗在王振的怂恿下御驾亲征，困于“土木堡”，五十万大军土崩瓦解，满朝文武百官死于战场，英宗被瓦剌军生擒……危难中，孙太后下旨免去于谦死罪，回朝主持危局。于谦力挽狂澜，为对付瓦剌挟天子攻城掠地的毒计，不顾后患，立英宗同父异母的弟弟成王朱祁钰为帝，并亲自上前线指挥作战，以智谋大败瓦剌军，迎回英宗，然而，一场明争暗斗的皇位之争又在景帝与英宗之间展开……一心想重振大明的于谦，铁心整肃朝纲，力推新政，追查私钱，铲除腐败，结果遭到权贵们的极力反对，一挫再挫……及至景泰七年，石亨等奸党密谋迎复上皇，一出“夺门之变”上演，英宗复位，景帝被害至死，于谦也被贯以“莫须有”的罪名再次下狱……

1947年，蒋介石悍然撕毁和平协议，对解放区发动全面内战。张灵甫率王牌主力整编74师从淮南攻到淮北，二次攻涟水城，血战十二昼夜，军长沈振新率部突围，败走麦城。张灵甫连战连捷，攻克淮阴、宿县、临沂，从苏北杀到鲁南，攻占我苏北和鲁南根据地。扬言三个月内解决山东问题，活捉陈毅和粟裕。在这敌强我弱的态势下，毛泽东在延安运筹帷幄，作出战略决策，将山东野战军和华中野战军合并，组建华东野战军，集中兵力南征北战，消灭蒋介石的有生力量。蒋介石为一举全歼山东解放军，调集汤恩伯兵团20余万人以张灵甫74师为前锋由南向北齐头并进，又命令济南的李仙洲兵团由北向南推至莱芜、新泰一线，企图南北夹击我军。陈粟决定留沈振新部在南线阻击，大部队则围歼李仙洲部，著名的莱芜战役打响。莱芜5万敌军企图向吐丝口方向突围。沈振新率部飞兵攻占吐丝口，截断敌军退路，全歼李仙洲兵团。蒋军不甘失败又以张灵甫为先锋，向我山东蒙阴县进攻，妄图聚歼我华野于沂蒙山区。陈粟于百万军中取上将首级的气魄，围歼74师，张灵甫却不顾死活，占据孟良崮，妄图以中心开花、四壁合围的战法置我军于死地，两军72万人在小小的孟良崮山区激战三天三夜，血流成河，尸横遍野。最后，沈振新部搭人梯攀上悬崖绝壁，攻占孟良崮主锋，直捣张灵甫指挥部石洞。张灵甫负隅顽抗，决以杀身成仁却被我军乱枪击毙。一场惊天动地的经典战役，国共力量对比悬殊，成败却瞬间逆转。