讲述了自云顶天宫事件之后，吴邪刚刚从三叔处得知西沙海底的隐情，以及战国帛书与老九门的恩怨，随即收到了两盘来自张起灵的录像带。为了进一步揭开事情的真相，他追寻着录像带中支离破碎的线索来到青海，却陷入了更深的谜团，自此一路历险不断。

名不见经传的小刑警孙大圣（王千源饰）出生入死在追查案件的第一线，在平凡无奇的一天，他突然听说与之有交情的汽车修理工赵勇强跳楼自杀了。赵勇强此前租住一处拆迁房，但拆迁房一夜被人强拆，他和儿子不仅被赶了出来，连预付的租金都打了水漂。在此之后，赵带着儿子找到地产开发商泰华集团总经理赵泰（包贝尔饰），结果却遭受了殴打和羞辱。在此之后，孙大圣试图调查此事，却遭到泰华集团乃至警方内部的阻挠，而赵泰试图收买他的行为更激怒了耿直倔强的孙大圣。专横跋扈的赵泰为了摆平这件事，不惜采用各种龌龊肮脏的手段，正邪之战正式拉开帷幕……

故事发生在上世纪九十年代初期，顾铭（于和伟饰）受公安分局局长吴建南（要武饰）的破格提拔，成为了刑警队长，新官上任三把火，顾铭喊出了“命案必破，不破不休”的口号，并且在之后的工作生涯中一直贯彻着这个信念。然而，刚刚上任没多久，市里就发生了一起恶劣的凶杀案，面对这既没有证据亦没有线索的案件，调查陷入了僵局之中，最终，顾铭认输了。时间匆匆流逝，顾铭凭借着自己的努力一直奋战在第一线，破获过无数千奇百怪、扑朔迷离的疑难杂案，十五年后，当曾经让他败北的凶杀案的相关线索再度浮出水面之时，顾铭知道，这是他雪耻的最后机会。