渝州城永安当的小伙计景天是个怀有大大梦想的乐天派，一日在集市闲逛时他遇到了堂堂唐门大小姐雪见。受到两人随身玉佩的彼此吸引，他们二人“热闹而又尴尬”的相识了，成了一对欢喜冤家。其实雪见和景天正是彼此的有缘人，而他们都来历不凡，身藏几世的秘密。随着雪见家族的剧变，二人阴差阳错的步入了江湖的血雨腥风之中，并结识了紫萱、龙葵和长卿等。虽然朋友相伴的日子非常快乐，但等待他们的却是更加惊险的前程和重大的责任。

历史车轮滚滚，碾过无数人的生命，终于进入了朱明王朝。然而酱缸般礼教并未随着历史的前进而走向文明，反而更加严苛地禁锢着人性的自由。尤其是女性，她们不仅身体受到束缚，连灵魂也被深深压抑着。美丽少女谭允贤（刘诗诗饰）祖上世代从医侍奉皇上，但因奸人陷害而遭遇灭顶之灾。历经苦难，谭家传下“永不从医”的家训。但允贤天资聪颖，而且热爱医学，在奶奶的默许下，她得以专心研习医术。在此期间，她偶然邂逅纨绔公子哥元宝，殊不知此人正是当今皇上明英宗朱祁镇（霍建华饰）。几经周转，允贤进入皇宫内院，由此也踏上一条充满凶险和挑战的从医之路。回首望去，已无归途，这位传奇女医注定要在历史上书写浓重的一笔……本片取材自真实的历史人物创作。

逃婚离家出走的月牙儿（金晨饰）巧遇了神秘的不老不死法师无心（韩东君饰），由于受了月牙儿半个包子的恩惠，无心决定还月牙儿一个人情——靠着捉妖赚钱，带着月牙儿吃香的喝辣的。无心与月牙的第一单生意来自军阀顾玄武（王彦霖饰），顾宅遭遇井中妖怪袭击，命案频发。无心一心想着捉妖赚钱，却不想引出了同样不老不死的井中精怪岳绮罗（陈瑶饰），心狠手辣的岳绮罗却对无心情有独钟，而顾大人手下参谋张显宗（张若昀饰）对岳绮罗竟暗生情愫，这引发了一连串的恩怨趣事。在乱世中，无心与月牙儿日久生情，与怪力乱神们斗智斗勇，一边恋爱一边结交各色朋友。

郑叮叮（康宁饰）和男友陈珣（赵毅新饰）相恋多年，为感情她曾一度搁置自己的宠物玩具设计梦想，一心只为对方考虑。直到察觉陈珣仍对前女友念念不忘，郑叮叮决定放弃这段不平等的感情，在乳腺科医生宁为瑾（胡耘豪饰）的鼓励下重拾梦想。宁为瑾对郑叮叮产生好感，告白却被她以需要专心事业为由拒绝。宁为瑾并没有放弃，转而在工作和生活上处处关心，郑叮叮不知不觉对他产生爱慕，两人走到一起。尽管因为职业、家庭背景遭遇诸多问题，两人却努力为对方克服各种困难，这段感情让郑叮叮找回了自己，变得自信，也让宁为瑾放下了曾经的固执。在郑叮叮的帮助下，宁为瑾也解开了与父亲的心结。然而因为一次严重误会，宁为瑾提出分手。这次郑叮叮主动挽回，终于解除误会，最后两人修成正果。

大理王子段誉（金基范饰）从小酷爱琴棋书画，却对家中的武林绝学毫无兴趣。他不满家人介绍的对象，于是逃走，遇见了可爱少女钟灵，随后开始他传奇的江湖生活。丐帮帮主乔峰（钟汉良饰）义薄云天，武功盖世，率领丐帮，威震中原武林。无奈一个长老的离奇死亡，揭开了乔峰不为人知的身世之谜。从此丐帮帮主的人生起了一百八十度的转变。少林寺底层和尚虚竹（韩栋饰）从小在少林寺长大，敲钟念佛，慈悲为怀。一次随着师傅的出游，歪打正着解开了一个几十年未有人解开的棋局，竟得到武林前辈的一生绝学，更遇上让他一生难忘的女人。三人后来结成了义兄弟，一起经历着江湖的风风雨雨。