率领神魔众生征战天道的上古战神辰南，历经万载沉睡后从雪山之巅的墓群中苏醒，神力和记忆都已封闭，在与守墓人的一番激斗跌入断崖后，无意间误入楚国地界，最终为探寻身世之谜，为解封自身神力，最终踏上了拯救天下苍生的道路。

上元节灯会，百姓为天后武则天祈福，莫名出现一头全身浴火的怪兽，目击者声称是“浴火麒麟”。据说生食麒麟血肉可以治疗百病，武则天随即下旨大理寺卿薛鑫七日之内查明真相。少年狄仁杰来长安城升任大理寺“寺丞”，结果得知上元节怪案，自己需要等破案后才能述职。本想老老实实等待述职的狄仁杰，对这个离奇案件心痒难耐，阴差阳错卷入案件。经过一番调查后，狄仁杰终于找到了所谓的“浴火麒麟”，原来老王爷李淮的孙子得了一种怪病，身上长满了坚硬的银屑，就像一只披鳞甲的怪兽。然而，事情的真相并没有这么简单，狄仁杰因为擅自行动被薛鑫不喜，不允述职，将其赶回并州。狄仁杰在离开长安前，将所有疑点串联了起来，发现始作俑者竟然是大理寺卿薛鑫。就在薛鑫利用小王爷刺杀武则天的目的即将得逞时，狄仁杰及时赶到，成功阻止了他的阴谋。

垂拱年间，一场匪夷所思连环杀人案搅得洛阳城内人心惶惶，受害的多为一对男女，凶手行踪神出鬼没，没有留下丝毫线索，民间传闻这是上天要惩罚天后颠鸾倒凤。崔公公受命彻查，但一直没有结果，大臣进谏让狄仁杰一试。狄仁杰虽然和天后政见不同，但事关黎民疾苦，最终接受了天后的安排，限期破案，否则他将作为“凶手”去承担这件风波的罪责。起初狄仁杰被要求破案的同时不得离开牢房，狄仁杰明白天后的用意，应允下来，同时向天后索取了两个对自己照顾有加的牢头作为帮手，狄仁杰被移出了原来的牢房，关押在一个能从四周看见洛阳全城的塔楼之上，在新的监牢中他见到了等候多时的“眼睛”——心腹崔公公。狄仁杰通过崔公公的描述很快还原了凶杀的现场，认为这是预谋性极强且带有特殊含义的诅咒式连环命案，死者死法一致且凶手借尸体完成某种影响他人运势的仪式。就在狄仁杰和崔公公查案未果的时候，洛阳城内又发生了一起命案。经过查证，这个男人竟然是天后御用太医王璞，而女人则是一个普通小商贩的妻子。狄仁杰通过现场留下的丝绸线头判断是典型的杭州轻蝉丝，编织成衣物后如纱一样，若隐若现，是女子最爱的料子，而就在凶案发生的对面就是烟雨阁，那么凶徒和烟雨阁必然有莫大的关系。崔公公准备前往烟雨阁调查，在临行前，狄仁杰拿出一对子母铃铛并将其中一只交给崔公公，狄仁杰可以通过铃铛感知凶案现场。崔公公来到烟雨阁顺线索进入赫连云珠闺阁——倾城阁，发现此处和太医王璞遇害的阁楼正好相对，崔公公摇动受众铃铛，远在塔楼监牢中狄仁杰手中的铃铛居然也无风自动。赫连云珠竟然一时失态，发出了异响。崔公公意识到这个房间有问题，眼看着他要找到密室的机关，老板闯入崔公公只好作罢。崔公公将倾城阁的赫连云珠列入了重点怀疑对象。

黄申林薇报社一行人为挽救即将倒闭的报社前往蟒山寻找新闻，结果遇到由梅婶饲养的巨型蛊蛇。期间报社成员几次遇袭，在危机时刻被神秘人千亦出手相救。但在蛊蛇的威逼下，一行人最终被困在了走不出去的迷雾森林。黄申在无数危险中带领大家克服困难，但团队人心散乱，大家各有私心，为了一己私欲单独行动的几个团队成员也相继自食恶果。为了活命，黄申终于决定要反攻，但却受到梅婶阻拦而失败。就在最后的紧要关头，一个神秘老人以笛声操控传说中的山林守护神腾蛇出现，腾蛇和蛊蛇大战，但最终却不敌蛊蛇几乎身亡。就在此时，山中开始下雨，电闪雷鸣，在闪电火花电光中腾蛇复生，将蛊蛇打死。最终神秘老人带着黄申林薇离开了山林。

本剧以追查十年前“绝世神药”绑架案的幕后凶手为故事核心，讲述了被封建婚姻束缚的侯府庶女苏沫与遭受陷害被迫替妹出嫁的沈钰阴差阳错成“姑嫂”，共同携手面对多重困难，一对欢喜冤家收获爱和成长的故事。