历史车轮滚滚，碾过无数人的生命，终于进入了朱明王朝。然而酱缸般礼教并未随着历史的前进而走向文明，反而更加严苛地禁锢着人性的自由。尤其是女性，她们不仅身体受到束缚，连灵魂也被深深压抑着。美丽少女谭允贤（刘诗诗饰）祖上世代从医侍奉皇上，但因奸人陷害而遭遇灭顶之灾。历经苦难，谭家传下“永不从医”的家训。但允贤天资聪颖，而且热爱医学，在奶奶的默许下，她得以专心研习医术。在此期间，她偶然邂逅纨绔公子哥元宝，殊不知此人正是当今皇上明英宗朱祁镇（霍建华饰）。几经周转，允贤进入皇宫内院，由此也踏上一条充满凶险和挑战的从医之路。回首望去，已无归途，这位传奇女医注定要在历史上书写浓重的一笔……本片取材自真实的历史人物创作。

故事发生在清朝乾隆年间，红花会舵主于万亭和文泰来（吕良伟饰）手握乾隆（陈昭荣饰）身世的秘密，以此企图要挟乾隆扶持红花会反清复明，哪知道乾隆派来了张召重突袭两人，于万亭死于非命，文泰来则身陷囹圄。陈家洛（赵文卓饰）系于万亭的义子，悲愤之中发誓要救回即将受审的文泰来替父报仇。在此过程中结识了木卓伦及其女儿霍青桐（关咏荷饰），霍青桐更是倾慕于陈家洛的侠肝义胆，追随其后参与了劫囚车的行动。不幸的是，行动最终以失败告终，与此同时，陈家洛震惊的发现，乾隆竟然正是之前同自己一见如故趣味相投的东方耳。之后，陈家洛返回故乡，并在此再次偶遇乾隆。