《角头2：王者再起》故事描述仁哥（王识贤饰演）面对曾经的好兄弟，如今却“走味”变成‘最换帖的敌人’的刘健（邹兆龙饰演）重现江湖，不断挑起纷争与冲突，破坏仁哥的忍耐与努力维持的和平。看着刘健的事业版图逐渐扩大，身边的兄弟为了情义有所牺牲，仁哥终究按耐不住释放出心中的猛兽，与亦敌亦友的刘健正式开战，为江湖掀起腥风血雨的厮杀。

生哥（李康生饰）曾是混迹中山区酒店街的黑道，年轻时为救兄弟沙鸥（谢承均饰）入狱12年。多年后假释，再度踏足曾经叱咤风云的地盘，才发现小弟沙鸥已成为条通林森北的一方之霸，利益纠葛下，考验着兄弟情是否一如往昔？此时，一位心狠手辣的少年黑道“猴子”（黄远饰），率领新兴的帮派杀了沙鸥背后金主的儿子。某天沙鸥接获线报，派遣手下去酒店埋伏，却被猴子逃脱。两帮人马暗地里展开火拼，林森北风云变色，唯一能够帮沙鸥讨回公道的人，竟然还是兄弟生哥……

身为角头的阿庆（郑人硕饰）在北馆角头大哥仁哥的女儿满月宴上，偶遇摄影师小淇（谢欣颖饰），原本水火不容的两人，在一次次的争吵中发现其实自己最在乎对方。阿庆与小淇相爱、相知、相惜、互相扶持，阿庆为小淇解决困难、小淇在阿庆事业遇到瓶颈时给予鼓励。但就在此时湳沆的世界在背地里陷害北馆贩毒，不仅让北馆深陷危机，仁哥与五虎们相继误解阿庆，小淇也因为阿庆受重伤。阿庆分身乏术，痛定思痛决定奋力一搏。

戴诗渺（柯佳嬿饰）是从日本来台湾读书的交换生，被热情活泼的小瑷（张榕容饰）感染，成为好友。渺渺为奶奶寻找初恋时的蛋糕店，却发现它已经成为一家二手的CD店，CD店的老板是一个年轻男子，永远戴着耳机，不与人交流。渺渺不知不觉被他吸引，大大咧咧的小瑷出尽鬼主意帮渺渺问到他的名字以及手机号。这个名叫陈飞（范植伟饰）的男子过去是个谜，渺渺决心踏进他的世界，小瑷忽然感到失落。当陈飞的故事浮出水面时，两个女生都各自经历了失恋般的痛楚。爱一个人，却无法说出口，那难以言喻的心情在青春时期留下痕迹，当小瑷18岁生日来临，大家去海滩庆祝，虽然心是这样痛，但未来还有好多值得期待。

晓诗（王心凌饰）是微笑Pasta意大利面馆的宝贝女儿，她喜欢学长阿哲（Gino饰）不但不喜欢她，还对她下了“恋情永远不会满三个月”的魔咒。阿哲的哥哥何群（张栋梁饰）和他关系并不好，因为喜欢音乐投身乐坛，成为今天的歌坛小天王。何群新歌发布会当天，女友Rita（赵虹乔饰）被何哲带走，晓诗在街头看到现任男友劈腿。两人伤心地在街头偶遇，躲避狗仔队跟踪时不小心撞上晓诗而意外接吻，狗仔队见机拍下来。第二天，“小天王劈腿，街头拥吻秘密情人”的“亲吻照”上了头版新闻。经纪人为挽救危机，将计就计，宣布晓诗才是何群的女友。绯闻一闹，父亲何议长勒令何群转学，不料却转到晓诗就读的大学。这下可好，以为不会见面的绯闻男女变成同班同学，何群必须经常跟晓诗扮恩爱，还必须面对同校的阿哲和Rita。深爱Rita的何群，始终暗恋阿哲的晓诗，这复杂矛盾的情愫，该如何解开……