影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。

1994年卢旺达宣布独立后，胡图族与图西族两部族之间矛盾重重，多次发生冲突，战事持续不断。胡图族大肆屠杀图西族人，在这种背景下，卢旺达饭店经理保罗一直四面奔走，最终成功挽救了饭店里一千多名图西族和胡图族难民。

刚刚结束牢狱之灾的纳尔逊•曼德拉（摩根•弗里曼MorganFreeman饰），竞选南非总统成功。他领导人们破除种族隔离制度，并身先士卒，雇佣白人护卫队，在各方面建立不同肤色的沟通。作为1995年橄榄球世界杯的东道主，南非重回国际体育大家庭。不过，南非的英式橄榄球队——队员均为白人的跳羚队，却被很多黑人看做种族歧视的代名词。为了破除隔膜，曼德拉高瞻远瞩，支持跳羚队与国外来访球队的交流比赛。他接见了跳羚队队长皮耶那（马特•达蒙MattDamon饰），两人进行了推心置腹的交谈。后者带领着白人球员走访了南非各地，把橄榄球运动普及给普通民众，让这项运动成为了黑白联合的纽带……本片根据约翰•卡林的作品《与敌人战斗：纳尔逊曼德拉和一场改变国家的比赛》（PlayingtheEnemy：NelsonMandelaandtheGameThatMadeaNation）改编。