十年浩劫接近尾声，神鬼各归其位。自幼在老北京胡同里长大的韩春明（朱亚文饰）返城归来，在周转与工作的过程中，还与同院儿的美丽姑娘苏萌（边潇潇饰）和好哥们程建军（朱铁饰）发展出一段剪不断理还乱的三角恋情。在程的捣乱和命运的安排下，有情人春明和苏萌的距离越来越远，而他因缘际会拜关大爷（倪大红饰）为师，靠倒腾破烂中的值钱玩意渐渐发家。此去经年，市场搞活，改革开放的热潮让全国上下起了翻天覆地的变化，大学毕业生苏萌和收破烂的韩春明兜兜转转，若即若离，而程建军对春明的嫉恨与日俱增，时刻要将其彻底打翻。在风起云涌、变化莫测的时代，春明和家人、好友、师父、恋人经历着深彻心灵的碰撞与巨变……

人送外号“厂区终结者”的热血青年丁成功（窦骁饰）和冰山美人林晓蓝（张钧甯饰）因为一场厂区青年之间的大战而偶遇并暗生情愫。与此同时，丁成功的父亲——单身爸爸丁伯刚（吴刚饰）正在与林晓蓝的母亲——单身妈妈苏琴（邬君梅饰）展开一场中年之恋。随着两个单亲家庭每周举行的六人晚餐，丁成功和林晓蓝就此开始一段青春飞扬而又充满悲怆的爱情故事。

故事发生在二十世纪六十年代，黄大妮（王茜华饰）和孙木林（沈航饰）是一对刚刚成家的新婚小夫妻，然而幸福的生活还未开始，孙木林所在的地质勘查队就遭遇了塌方，前者下落不明。失去了丈夫的消息，绝望的黄大妮在腹中已有孩子的情况下转嫁给了牛建邦（曹征饰）。可是，让黄大妮万万没有想到的是，孙木林并没有死，可是当他再度出现在黄大妮面前时，黄大妮早已经是牛建邦的妻子了，一对有情人在阴差阳错之下只能含恨分道扬镳。一晃眼多年过去，牛建邦去世，孙木林心中对黄大妮的感情并未褪色，向她重新展开了追求，而黄大妮碍于自己的身份和儿子的感受，迟迟不敢接受孙木林的感情。

李睿（李晨饰）是外科医生中的青年才俊，他为人刚正执拗，不甘向当下流行的“潜规则”低头。院长凌远（靳东饰）是肝胆科专家，他坚持医患关系就是提供服务与购买服务的关系，坚决反对医生向病人投入不必要的热情。普外科医生郁宁馨（崔心心饰）是某大型医疗器械公司老板的千金，她到医院工作是因其父亲与医院的利害关系走了后门，被院长网开一面安排的，李睿身体力行影响着她，使她逐步认清什么才是医生真正的品行。妇产科主任廖克难（潘虹饰）几十年秉承治病救人理念，但当今的医患关系早已发生了改变，她沦为不识时务的牺牲品......

70年代末期，自小在农村长大的杨柿红，和村里的牛旺相爱，后来两人家庭因为彩礼而闹翻，牛旺入赘到了邻村，杨柿红为了和他赌气嫁给了王长安，起初柿红觉得王长安窝囊，但经历了一段时间的生活，杨柿红慢慢成熟了起来，深深的被王长安的儒雅和走出大山的梦想感动，后来王长安因车祸去世，将一整个家留给了杨柿红，杨柿红为了对得起丈夫，也为了将孩子们教育成材走出大山，在煎熬与困苦中独自承担起了责任，一家人就这样艰难的向前走着，虽然有过机会走出大山改变命运，但柿红为了家人，最终还是留了下来，后来小儿子牺牲，柿红唯一一次走出大山却是为了迎回小儿子的骨灰。柿红历尽了悲欢离合的故事，告诉我们留守也是一种勇气，留守也同样高尚和伟大。