《光速跑者21号》（日文：アイシールド21，英文：Eyeshield21，TVB译：冲锋21）是一部以美式足球为题材的体育漫画作品，并且充满了街头风味，亦有着不少惹笑桥段。瘦弱的高中一年級學生—小早川瀨那，因時常跑腿而有驚人的速度。因此被泥門惡魔蝙蝠隊隊長—蛭魔強迫拉攏入隊充當著神秘的光速蒙面俠21。加入泥門高中的美式足球社後，目標與泥門惡魔蝙蝠隊的隊友們一起打入「聖誕節大賽」。

大崎娜娜（朴璐美配音），心怀音乐梦的朋克女青年，曾在家乡和男友本城莲（木内秀信配音）、好友高木泰（川原庆久配音）、寺岛伸夫（关智一配音）合组乐队BlackStones，后因莲被当红乐队Trapnest挖角到东京发展，二人被迫分手。时隔两年，娜娜也决定前往东京，找来泰和伸夫重整BlackStones旗鼓，誓要和莲的Trapnest一拼高下。小松奈奈（KAORI配音），永远沉浸在恋爱梦中的不靠谱小镇姑娘，因男友远藤章司（高桥广树配音）到东京求学备受异地恋煎熬，而今终于有机会移居东京陪伴章司。两个名字发音同为“nana”的女孩相遇在去往东京的新干线上，又十分凑巧地看重同一间“707”号公寓，二人决定合租。两个性格迥然不同的女孩，加上两个竞争乐队的男孩们，从此生活、梦想、爱情、挫折就这样交织在一起，再也不可分……

谷山麻衣（名冢佳织配音）是个有预知和感应能力的高一女生，机遇巧合之下认识了长相英俊、颇为自恋的涉谷一也（泰勇气配音），原来他是个专业的狩灵师，还是专门调查灵异事件事务所的所长，他身边有个叫林兴徐的助手。麻衣所在的学校出现了谣传，说旧校舍被灵所诅咒。涉谷一也受到校长委托，来到学校调查。同时被叫来的，还有巫女松崎绫子、和尚滝川法生、驱魔者约翰·布朗和灵媒师原真砂子。一行人在展开调查之时，发生了种种事故，这究竟是何种力量在作祟？事件解决后，涉谷一也邀请麻衣加入他的涉谷心灵研究所（即SPR）打工。SPR接受各种委托，对各类灵异事件展开调查。麻衣和涉谷他们不仅仅用自身超能力解决问题，而且还会用现代科学解释。

真城最高（阿部敦配音）是一个在绘画方面极有天赋的少年，年纪虽小却已经获得了大臣的认可和赏识。可是，从事漫画行业的叔叔之死让他放弃了创作漫画的梦想，封闭起心灵，过起了得过且过的放浪生活，直到好友高木秋人（日野聪配音）出现在了他的面前。秋人的梦想是成为一名漫画家，可是，在文学创作上独树一帜他却对漫画一窍不通，在得知了高城的过去后，他向高城发出了邀请：“我写剧本，你创作，让我们成为漫画家吧！”虽然高城心里有千百个不情愿，无奈自己暗恋同班同学亚豆美保（早见沙织配音）的把柄抓在秋人手上，就这样，两人踏上了成为漫画家的修罗之路，而高城对漫画的热爱也慢慢的被重新点燃了。