蛇妖白素贞（鞠婧祎饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧饰）。刚开始，白素贞许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青（肖燕饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添饰）发掘此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞的小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，清白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。

1980年初，心怀梦想的穆家兄妹，感受到了时代变革的信号，他们努力抓住机遇，去实现自己的梦想。穆枫的大学梦、穆林的汽车梦、穆椿的舞台梦、穆樰的记者梦，鞭策穆家兄妹不断前行。多年后，穆林研发的汽车节油装置获得成功，让他拥有了人生第一辆卡车和自己的事业。穆樰则坚守记者的初心和道德，揭露了大哥穆枫为了追求利益，破坏生态的违法行为。创业路上，穆林为农民解决运输困难，为他们寻找产品销路，一步步带领公司走上专业化、正规化的道路。时代的巨变，不但让百姓的生活变得越来越好，还让人们的精神境界变得更加开放和包容。穆家和白家持续二十多年的芥蒂逐渐消融，穆林和白鹭的婚事也迎来了新的希望。