一群医务精英每天都救死扶伤，在忙碌的日子里常常有许多事烦扰他们。急症室高级医生黎国柱（林保怡饰）风流不羁，一次偶然发现肿瘤科医生满月（苏永康饰）的姐姐是律师新月（陈慧珊饰）。原来国柱曾经有负于她。当两人再次重逢，新月发现自己对国柱余情未了。同样室急症室医生的裕（马浚伟饰）则周旋于护士长霞（陈芷菁饰）与见习医生冬（曹众饰）之间，无法选择，烦恼不已。脑外科高级医生程至美（吴启华饰）与妻子（梁婉静饰）离婚，竟同事Jackie（蔡少芬饰）误会至美用情不专。经过一番了解后，才清楚对方的为人，此时情愫也暗生了。怎料Jackie发现自己患上脑肿瘤……

法庭内，各人舌剑唇枪，为真理，为公正而进行抗辩；法庭外，各人面对种种感情考验，衍生段段纠缠不清的关系！全新一辑的十五集单元剧－壹号皇庭II，承接上一辑的精粹，透过不同人物的感倩关系，带出十五宗震撼性的刑事罪行及民事诉讼，无论在庭内庭外，同样引人入胜，未到宣判一刻，仍未知结果如何。高级检察官丁柔（陈秀雯）与大律师余在春（欧阳震华）感情渐稳，可是柔的旧爱李国柱（邓梓峰）离婚回港，重新介入，二人感情顿现危机。新进检察官唐毓文（王靖雯）办事能干，甚得柔赏识；检察官张家贤（洪朝丰）看风驶里，对文展开追求。但为文婉拒，而文对直的律师周志辉（苏永康）产生好感。辉自与旧女友分手，对女人心存恐惧，後终於鼓起勇气与文发展感情之际，却遭遇一段“孽缘”，令辉再陷困扰。探员周文彬（骆应钧）与大律师江承宙（刘美娟）感情由浓转淡，二人思想上、生活上距虽甚远，加上失聪大律师周少聪（蒋志光）力追宙，自卑的彬遂主动提出分手。彬的上司林学宜（林漪棋）为人耿直，最初与彬不咬弦，後来因工作上擦出火花，互相关怀……玩世不恭的师爷江承宇（陶大宇）爱上夜总会公关汤芷瑚（梁婉静），宇母江李颂云（苏杏璇）极力反对，但宇力加追求，最後宇更发现珊为同性恋者，因此招来杀身之祸……

法庭内，各人舌剑唇枪，为真理，为公正而进行抗辩；法庭外，各人面对种种感情考验，衍生段段纠缠不清的关系！全新一辑「壹号皇庭」，再度以法律和人性的冲突，带出一连串震撼人心的案件；并以深入的笔触描写法律界中人种种的感情矛盾。强奸，是否性侵犯这麼简单？一名遭人强奸的女受害人，竟是被告的妻子。一宗殉情自杀的案件，为何转化成一宗强奸案？情杀，并非只发生在男女之间的争风呷醋，一对情侣被控谋杀，但二人竟同是男性。母爱的伟大本是可歌可泣，为何由此变成犯罪的动力？还有家庭惨案、警察相残、医疗事故弄出人命，结案十多年的案件突然翻案…而法律界中人面对复杂审讯的同时，亦陷於各种感情纠缠关系之中。宇（陶大宇饰）遇上旧情人之妹，明知她不可告人的身份仍倾注感情，後来更为她险些断送一生。宙（刘美娟饰）与聪（蒋志光饰）感情路上分道扬镳。春（欧阳震华饰）、柔（陈秀雯饰）结婚前夕面临重大考验。辉（苏永康饰）与女友分手後，踏上爱情新旅程。法庭的最後审判，各人的感情归结，串成扣人心弦的故事。