镇守在长沙的九大家族人称“老九门”，名号之响无人不知无人不晓。其中，九门之首张大佛爷张启山（陈伟霆饰）奉命调查鬼车和神秘矿山之谜，带着搭档齐铁嘴（应昊茗饰），两人向出生于考古之家的戏曲名伶二月红（张艺兴饰）求助，无奈二月红为了照顾病重的妻子丫头（袁冰妍饰），早已经洗手不干。为了引二月红再度出山，张启山和齐铁嘴北上远赴新月饭店，为丫头求药。之后，张启山结识了新月饭店的大小姐尹新月（赵丽颖饰），两人之间渐渐产生了情意。尽管丫头最终还是不治身亡，但二月红意外发现矿山之谜和自己的家族前辈之间有着牵扯不清的关系，同时亦隐藏了一个日本方面谋划的惊天阴谋。

传闻一但遭遇“鬼领路”，人就会大脑空白，失去意识，双脚却在不停地疾走，这就是人们说的被鬼领了路。遭遇“鬼领路”的人，最终会被带到一些可怕地方——坟墓，阴间。一次意外，让出游的闺蜜意外死亡。准空姐宋婉嵚获救后，却失去了记忆。此时她应其他闺蜜们之邀荒野出游，却意外遭遇鬼领路，鬼使神差地进入一幢处于墓地群之中的荒宅中，这里怨气丛生，他们之间的身份也发生了诡异的变化，恐怖事件随之而来…..

本剧改编自耳雅同名小说《S.C.I.谜案集》，讲述了一场正义与邪恶的生死较量的故事，我们一路光明，是因为有人竭力抵挡黑暗。学术究竟是什么？是花哨的幻术，还是杀人于无形的法术，亦或只是哗众取宠的招数？白羽瞳、展耀领衔S.C.I.为你解开环环相扣的谜案。