本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰饰）以及合租一套房的酒店经理朱喆（张佳宁饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯饰）、余初晖（李浩菲饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。

生活给的考验还在继续，欢乐颂小区22楼的五个女生，也迎来了事业、生活以及情感上新的挑战和机遇。叶蓁蓁开始了与戴维的爱情，两人非常合拍，但一心扑在科研上的她还是不可避免地被卷入各种工作上的非议和两个家庭的拉锯中；方芷衡终于走出过去的阴影，但性格也逐渐改变，22楼这个热闹的团体激发了她内心柔软的一面；朱喆一再遭到上级的打压，但她相信天无绝人之路，这个社会多的是可供平常人发光发热的领域；何悯鸿还在经历着更多的挫折，她在男友的影响下，和22楼的女生渐行渐远；余初晖把更多精力投入工作，终于走出了毕业以来的迷茫。22楼就仿佛一个避风港，这五个女孩之间虽然也会有争执和质疑，但更多时候却能够互相理解和关怀，彼此给予帮助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变。

新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。

国际大都会上海，霓虹闪烁，人头攒动。多少年轻人从四面八方云集十里洋场，追寻着似乎触手可及的事业、爱情和梦想。在一个名为“欢乐颂”的小区，居住着五个年龄相仿的女孩子，分别是合租一套房的供职外企的“胡同公主”樊胜美（蒋欣饰）、家境良好的乖乖女关雎尔（乔欣饰）、来自小城市的普通上班族邱莹莹（杨紫饰），另外还有集美貌、智商事业于一身的海归女安迪（刘涛饰）和古灵精怪的富二代曲筱绡（王子文饰）。俗话说“三个女人一台戏”，更何况是五个有着不同性格、背景和人生经历的青春女孩。她们相互碰撞，彼此依偎，共同讲述了繁华城市中女孩子们的奋斗物语……本片根据阿耐的同名小说改编。

表面上无限风光的苏家，随着苏母的突然离世，瞬间分崩离析。意想不到的隐患层层显露，对毫无主见却又自私、小气的苏父的安置和后续生活问题，打破了远在国外的大哥与本城的二哥、小妹三家的平静生活。父亲苏大强终于摆脱了妻子的铁腕，对几个孩子变本加厉，不断提出过分要求。在美国工作的老大苏明哲回到国内，一心要挑起家庭重担，却力不能及不堪重负，致使妻子孩子与其不断疏远。一直啃老的老二苏明成毫无悔改之心，贪慕虚荣一心发财，从而导致事业和家庭的双重惨败。最不受父母待见，十八岁起就和家里断绝经济往来的老小苏明玉，曾发誓与这个家庭划清界限，却因亲情牵绊，再次搅进了苏家的泥潭之中，在苏家的一次次危机中出手相助。最终，苏家人明白到，虽然有血脉相连，但是一家人彼此间的沟通也不能忽视，终于实现了亲情的回归。

临水市农机二厂厂长简志国的儿子简宏成在大学里对文静漂亮的宁宥一见倾心，却一再遭到拒绝，直到毕业后宁宥嫁人，简宏成才死心。简志国因早年与职工崔浩发生口角被刺伤，身体大不如前，为了给年幼的简宏成保住厂子的承包权，强迫女儿简敏敏与他的徒弟张立新结婚，暂时代管工厂。张立新却暗中夺权，在简父去世后，迫简宏成远走他乡。多年后，宁宥遭到老公背叛，果断离婚。已白手起家的简宏成得知张立新要变卖老厂地皮抵债，不忍父亲的心血被糟蹋，回乡想要保住地皮，因此和宁宥重逢，终于知道宁宥一再拒绝他背后的原因，她竟是崔浩的女儿。简宏成依法依理地逐一解决张立新留下的烂摊子，宁宥的弟弟宁恕却不断从中作梗。简宏成和宁宥合力阻止双方不理智的至亲，面对多如牛毛的琐事，二人深感中年之痛，好在他们重新认识了彼此，也认清了自己想要的生活。

表面上无限风光的苏家，随着苏母的突然离世，瞬间分崩离析。意想不到的隐患层层显露，对毫无主见却又自私、小气的苏父的安置和后续生活问题，打破了远在国外的大哥与本城的二哥、小妹三家的平静生活。父亲苏大强终于摆脱了妻子的铁腕，对几个孩子变本加厉，不断提出过分要求。在美国工作的老大苏明哲回到国内，一心要挑起家庭重担，却力不能及不堪重负，致使妻子孩子与其不断疏远。一直啃老的老二苏明成毫无悔改之心，贪慕虚荣一心发财，从而导致事业和家庭的双重惨败。最不受父母待见，十八岁起就和家里断绝经济往来的老小苏明玉，曾发誓与这个家庭划清界限，却因亲情牵绊，再次搅进了苏家的泥潭之中，在苏家的一次次危机中出手相助。最终，苏家人明白到，虽然有血脉相连，但是一家人彼此间的沟通也不能忽视，终于实现了亲情的回归。

“好家伙”是革命队伍中一群藉藉无名的战士对自己的戏称，因为他们也戏称敌人为“坏家伙”。这群朴实的战士信仰坚定、意志顽强，具有很好的战斗素质。好家伙们是革命队伍中最为普通又最为坚强的战士。皖南事变，使得抗日统一战线岌岌可危。对于反共发家的国民党激进派陈殊图来说是良机，对于不得势的国民党保守派芦之苇来说是转机，对于陷于侵华战争泥沼中的日本侵略军来说是可趁之机，但对于红色中国来说抗日统一战线的崩解是国家和民族的危机。以青山、芦焱为核心的好家伙们接受到总部的命令，保护他们中的一位重要同志去上海，这位重要同志是谁，他们全不知晓。好家伙们上路了，这一路只能靠他们自己的力量来保证安全。每一个人都要想尽办法来保护身边的同志；每一个人又都是他们群体中的被掩护者。他们都力求在生命耗尽前让拦截者偏离目标；每一个好家伙都会笑到了最后，因为每一个人都相信自己的秘密是假的；而每一个人都相信自己的牺牲能让被掩护的同志到达目的地。以四海为首的土匪，以国民党反动派陈殊图为首的顽固分子，还有汉奸芦之苇和日本鬼子等等坏家伙们给好家伙们带来层层阻拦。他们率领着各自的队伍，在天外山匪帮拦截，在黄沙会拦截，在国统区拦截，在日占区拦截，在船帮拦截，在天目山拦截……从西北烈日黄沙，到上海冰样奢华——首先遇到的是土匪与陈殊图勾结的队伍，第一个好家伙崔百岁为引开敌人而主动出击，牺牲在自己的新婚之日。接着，其他的好家伙有冒充土匪的，有装着回西安老家的，也有明火执仗杀开血路的，拼死掩护自认为是重要同志的安全。从万里狂沙到江南水乡——诸葛骡子在刑台上为自己早死的孩子哼着催眠曲；肉票古骨碌为了掩护绑匪七叶而死；绑匪七叶为掩护肉票古骨碌而死；与大队失去联系多年的门栓为狙击敌人而数天数夜假死；身陷囹圄的芦淼在牢狱中把审讯者从头误导到尾，直至活着被钉棺，再连棺活埋。一路上与各色敌人的生死战斗，好家伙们只为保护他们自己认为最重要的同志早日安全到达目的地。而好家伙们的领袖，知人至极的青山，所有迹象都表明他是唯一被护送的重要同志，但是青山却在与四海的对垒时，把“我们本可以用日本人的血抹红天空，我们却在用同胞的血涂染大地”这样的怀疑之火植入四海心中后，亦殇于四海枪下。青山死后，似乎好家伙们的护送任务失败了。对于四海、陈殊图和芦之苇等人如此，对到达上海的芦焱等好家伙们也如此。而芦焱突然发现青山最大的贡献在于：他把那份真正的任务塞进了芦焱脑子里，因为芦焱外行到各路人马都当他是炮灰，也因为芦焱的身世——芦之苇是他的父亲。陈殊图被日军和汉奸芦之苇设局俘虏了，芦焱与幸存的好家伙们加入对殊图的营救——日军的阴谋是欲伙同芦之苇汉奸们根灭抗日力量，为日军最后的挣扎留下时间和空间；芦之苇却是想扩大自己的势力范围。因为陈殊图虽然反共但亦强烈抗日，所以好家伙们本着抗日统一战线原则营救了他。被救的陈殊图看着垂死的门栓，门栓问“你会去杀日寇吧？”——好家伙们最后的牺牲是他们的最后计划，因为他们埋下了的希望的种子。这个希望就是唤醒大家团结起来一致抗日。陈殊图报答芦焱的救命之恩，暂时停止了国民党反共的摩擦；在好家伙们的帮助下杀了汉奸芦之苇；然而在其内心深处依然在等待时机来反共。一旦时机成熟，实力和势力大大加强和稳定后，陈殊图就会开始对芦焱等人进行破坏和打击。芦焱大义灭亲，根除汉奸芦之苇。四海在芦焱等好家伙们的行为感召下，识破了国民党顽固派的阴险小气，带队回归到民族抗日的阵营中。四海搭救了被追杀的芦焱，两人联合起来消灭了日本军的进攻。在抗战胜利之时，四海对芦焱说“我相信你说的国家美好未来会到来，那时我就可以在光天化日下生活。我相信我们能一直等到你说的那天到来”。

22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。

20世纪40年代初，抗日战争如火如荼，已经到了白热化的关键时刻。疯狂的日本帝国主义大肆破坏剿灭中共地下党的有生力量，许多革命同志壮烈牺牲。地下党员夏家河（张博饰）受组织指派，准备将电台带往大连，谁知途中遭到日本警察部军官青木正二（木幡龙饰）的围追堵截。走投无路之际夏竟然遇见初恋女友王大花（闫妮饰）。以此为契机，大花和现任丈夫唐全礼卷入这一连串的事件中。大花倾家荡产想救丈夫，可是无法改变丈夫被杀的命运。大花由此憎恨害自己失去幸福生活的夏家河，于是扣押电台不还给对方。这个平凡而泼辣的女人此时还想不到，她与夏家河的故事并未就此结束，而她也阴差阳错走上了革命的道路。

李睿（李晨饰）是外科医生中的青年才俊，他为人刚正执拗，不甘向当下流行的“潜规则”低头。院长凌远（靳东饰）是肝胆科专家，他坚持医患关系就是提供服务与购买服务的关系，坚决反对医生向病人投入不必要的热情。普外科医生郁宁馨（崔心心饰）是某大型医疗器械公司老板的千金，她到医院工作是因其父亲与医院的利害关系走了后门，被院长网开一面安排的，李睿身体力行影响着她，使她逐步认清什么才是医生真正的品行。妇产科主任廖克难（潘虹饰）几十年秉承治病救人理念，但当今的医患关系早已发生了改变，她沦为不识时务的牺牲品......

该剧讲述了三对30岁、40岁的夫妻或情侣在快节奏的大环境下，被生活围追堵截，努力自救，从而实现各自人生价值的故事。当了五年全职主妇的沈琳（殷桃 饰）遭遇丈夫那伟（王骁 饰）失业，夫妻双双无业，二胎嗷嗷待哺，房贷月月逼近，沈琳回归职场之路频频碰壁之后，选择变身个体户实现再就业；名校毕业的沈磊（秦俊杰 饰），考了公务员，在单位档案科工作，岁月静好，与世无争，妻子谢美蓝（陈昊宇 饰）却因他安于现状与之离婚，沈磊信念崩塌，辞去工作，离家出走；百万年薪的程序员那隽（张哲华 饰）被大厂齿轮裹挟前进，因高强度的工作患了惊恐症，为怕失业拼命掩饰，让以及时行乐为人生态度的女友李晓悦（章若楠 饰）难以理解，彼此相爱的两人渐行渐远。面对各自的人生窘境，他们不控诉不自怜，直面内心，共渡人生危机。