唐高宗年间，阎立本偶遇狄仁杰（任嘉伦饰）蒙冤入狱事件，在助其自救后，发现他是断案奇才。适逢皇上派他去感业寺查案，遂决定带狄仁杰一同前往。在感业寺，狄仁杰侦破奇案，化解了一场佛门大劫，并与武媚娘结缘。狄仁杰一鸣惊人，被皇上派往并州，在此期间，他屡破奇案，被称为神判。时有前朝鬼兵杀人事件，狄仁杰前去查看，发现与前朝宝藏及濮王李泰意图造反有关，却被毁灭证据，无法继续。此时，发生武媚娘杀害亲女，嫁祸王皇后之事，皇上召狄仁杰回长安调查。根据武媚娘提供的线索，狄仁杰破获此案，并在李泰的住所找到前朝宝藏，成为濮王谋反的确实证据。而狄仁杰也知道此前破案过程中每遇瓶颈时为他解惑的人竟是武媚娘，只觉武媚娘深不可测，野心更是超乎自己的想象。果然不久，唐高宗因风疾发作，让武媚娘一同上朝，合称二圣临朝。

故事发生在二十世纪初叶。为探索救国救民真理，周恩来（朱亚文饰）、邓希贤（钟秋饰）等一批进步青年来到法国勤工俭学，邓希贤因学费不够，被校方劝退，从此，他和伙伴们开始了异国他乡的工读生活。1921年，周恩来、赵世炎（李梁饰）等成立巴黎共产主义小组，陈延年兄弟俩在他们感召下开始信奉马克思主义。北洋军阀停止供给留法学生，蔡和森（张念骅饰）带人到驻法公使馆请愿，遭到警察镇压。在不断斗争中，蔡和森与向警予（吕夏饰）结为革命伴侣，蔡畅（吴晓丹饰）和李富春（刘智扬饰）也喜结连理。由于里昂大学拒收勤工俭学的中国学生，赵世炎、蔡和森等人奋起交涉，遭军警逮捕，后被遣返回国。血的洗礼让广大留法青年自觉地站在了共产主义的旗帜下......

余非（李沁饰）自幼生活在单亲家庭，她积极向上，善良且乐观，沒有通常单亲家庭成长起来的孩子那种偏执，母亲余玥（杨雨婷饰）郁郁寡欢，为人冷淡，伹这并沒有使余非心中留下阴影，她始终一如继往地照顾母亲。生在富豪之家，娇生惯养的叶琳（阚清子饰）自小被父母捧在掌心，爱使小性子。身份的悬殊并没有阻碍她与余非成为无话不谈的闺蜜。长大成人后，女孩的心思多了起来，特别是当叶琳发现自已钟爱的章赫凡（何润东饰）心思在余非身上，心中涌起嫉妒之火。为报复昔日姐妹，她跟对余非始乱终弃的老公夏宇扬（张勋杰饰），狼狈为奸，无所不用其极。就在这时，一个爆炸性新闻弄懵了她俩，原来她们是从出生就被掉包，同父异母的亲姐妹......