《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。

故事从马梁和女友小梦的分手开始。以艺术家自许的宅男马梁又一次因为工作的事让小梦伤透了心，小梦最后通碟：马梁要在一个月内赚到两万块。马梁冲着两万块奖金参加了叶氏公司为了争取一个楼盘营销合同而举行的设计大赛。他的作品被项目负责人元荣看中，但却被总经理叶曼凌扔进垃圾筒。元荣早就不满叶曼凌女王式的作风，借此机会暗中和马梁合作，用马梁的设计，通过新开的小公司“21点”拿下了新楼盘的营销合同。“高富帅”的元荣也把“肉燕西施”陈美莉吸引到了公司。公司的老板白钢爱上了叶曼凌。在叶曼凌的要求下，他收回了合同，要求21点和叶氏公司通过PK来争夺这份合同。三场PK赛中，马梁和叶曼凌正面交锋，他的才华横溢和放浪不羁深深吸引了叶曼凌。经历了场上的较量和场外的一系列曲折风波之后，21点拿到了合同。但在执行方案的过程中，文物专家杜轻言和木雕女艺人陆雪使元荣认识到，楼盘将会对三坊七巷的人文景观带来破坏。元荣最终在陆雪的爱情力量的驱使下做出了艰难的选择。他巧妙地散布国宝“春坊”就在楼盘工地下的消息，令楼盘停工。他的公司因此失去合同，一切从零开始。一门心思迅速致富的马梁不满元荣此举，跳槽到叶曼凌的公司，并陷入白钢的圈套，因为涉嫌盗挖“春坊”被捕。在狱中，他结识后来成为陈美莉真命天子的街头舞蹈家小春。与此同时，白钢设局令叶氏公司陷入危机，再由他出手解救。此举使叶曼凌父亲认定了自己这个女婿。叶曼凌抗婚，不惜放弃家族的一切，只身在福州打拼。但在白钢的暗中阻挠下，她的事业进展吃力。最后，她索性加盟21点，和洗清了罪名出狱的马梁成为同事。杜轻言因为事业和感情的一再受挫而性情大变，他发现“春坊”真正的埋藏点是在21点所在地——元荣家老宅的地下，于是从博物馆辞职，也加盟21点，伺机搜宝。在他和白钢的阴谋下，21点的未来困难重重……

民初福州，陆雅卿被表哥赵天来卖与赌场，后转至酒楼，因缘遇到佟家公子佟绍伟。在绍纬和青梅竹马的王长荣帮助下，雅卿得保清白。绍伟不顾佟母阻挠迎娶雅卿。管家杨开泰勾结绍伟指腹为婚的对象李念珍加害雅卿。佟母听信谗言，在雅卿诞下一女后将母女二人赶出佟府。尔后绍伟迎娶怀有杨开泰孩子的念珍。雅卿被赵舅妈收留，发现自己又怀了绍伟的骨肉。念珍产下一女，杨开泰为了自己女儿的地位派人追杀雅卿。雅卿逃至厦门避难，一躲就是五年。长荣发迹后在厦门遇到雅卿。两人重返福州时，发现开泰已经夺得佟家财产，并赶走佟氏母子。雅卿不计前嫌，照顾绍纬和佟母，并开始对抗开泰。念珍良心发现，交出开泰犯罪证据。开泰伏法。雅卿帮佟家争回财产与地位，无悔地报答绍纬曾经的恩情，最后在佟母的祝福下，正式成为绍伟的妻子。