陆远（孙红雷饰）常年定居美国，是一家米其林三星餐厅的主厨。一场意外中，陆远的死党彭海（尤勇饰）不幸身亡，带着好友的骨灰，陆远回到了中国，希望好友能够长眠于祖国的土地之下，与此同时，他亦准备将彭海的女儿彭佳禾（关晓彤饰）送回到她的母亲身边。让陆远没有想到的是，他一直无法放下的前女友甘敬（车晓饰），如今竟然和自己的好哥们儿江浩坤（王耀庆饰）出双入对，这令陆远感到十分痛苦。与此同时，一位名叫小蔡（张艺兴饰）的学徒对陆远死缠烂打，希望向他拜师学艺。江莱（江疏影饰）是江浩坤的妹妹，她的出现，给陆远灰暗的生活带来了一抹不一样的色彩。

1942年，中缅边境有座叫禅达的小镇。时不时受到炮火袭击的地方，聚集着一群来自五湖四海的溃兵。他们是小太爷孟烦了（张译饰）、军医郝兽医（罗京民饰）、东北佬迷龙（张国强饰）、阿译长官（王往饰）、湖南人不辣（王大治饰）等。他们只求有吃的死不了，如同活死尸。这时，师长虞啸卿（邢佳栋饰）出现了，他想利用这群散兵重组川军团，空降缅甸参加战争。但到达战场的小分队面对的却是已成定局的溃败。最后剩下的孟烦了一行人被逼退到四面楚歌的小屋里。外面是不断靠近的日本兵，危机的最高点，拯救他们的是自称团长的龙文章（段奕宏饰）。龙文章其人，由来不明，不按常理出牌，却奇迹地带领着孟烦了一行人渡过怒江，回到了禅达。等待他们的不是嘉奖，而是看守。而龙文章则被发现根本不是什么团长，而是摘了军衔自己挂帅的中尉。就在大家都猜测龙文章凶多吉少时，龙文章不仅没死还被虞啸卿任命为川军团团长，但等待他们的是更深的漩涡……

故事发生在抗日战争初期，日军攻陷武汉后一路南下，长沙危在旦夕。面对突如其来的战事，城内人心惶惶，不少人携家带口南逃西奔。胡家孙女婿薛君山（任程伟饰）在家人配合下，极力安排胡家最为宠爱的一对龙凤胎湘湘（杨紫饰）和小满（牛骏峰饰）的退路。湘湘被托咐给留洋归来的军人才俊顾清明（霍建华饰），不料自幼傲气的湘湘与清明水火不容，薛君山只好另寻人家。在全家人的努力下，终于在战火烧到长沙城之前给湘湘定下婚事，算是了却一块心病。这时，蒋介石密令焚烧长沙城，因指挥失误大火烧了三天三夜，千年古城毁于一旦，成千上万人在睡梦中魂断火魔，其中包括湘湘未婚夫一家。各地英雄儿女纷至踏来，他们要用血肉之躯捍卫这座古老的城市……

陆远（孙红雷饰）常年定居美国，是一家米其林三星餐厅的主厨。一场意外中，陆远的死党彭海（尤勇饰）不幸身亡，带着好友的骨灰，陆远回到了中国，希望好友能够长眠于祖国的土地之下，与此同时，他亦准备将彭海的女儿彭佳禾（关晓彤饰）送回到她的母亲身边。让陆远没有想到的是，他一直无法放下的前女友甘敬（车晓饰），如今竟然和自己的好哥们儿江浩坤（王耀庆饰）出双入对，这令陆远感到十分痛苦。与此同时，一位名叫小蔡（张艺兴饰）的学徒对陆远死缠烂打，希望向他拜师学艺。江莱（江疏影饰）是江浩坤的妹妹，她的出现，给陆远灰暗的生活带来了一抹不一样的色彩。

“好家伙”是革命队伍中一群藉藉无名的战士对自己的戏称，因为他们也戏称敌人为“坏家伙”。这群朴实的战士信仰坚定、意志顽强，具有很好的战斗素质。好家伙们是革命队伍中最为普通又最为坚强的战士。皖南事变，使得抗日统一战线岌岌可危。对于反共发家的国民党激进派陈殊图来说是良机，对于不得势的国民党保守派芦之苇来说是转机，对于陷于侵华战争泥沼中的日本侵略军来说是可趁之机，但对于红色中国来说抗日统一战线的崩解是国家和民族的危机。以青山、芦焱为核心的好家伙们接受到总部的命令，保护他们中的一位重要同志去上海，这位重要同志是谁，他们全不知晓。好家伙们上路了，这一路只能靠他们自己的力量来保证安全。每一个人都要想尽办法来保护身边的同志；每一个人又都是他们群体中的被掩护者。他们都力求在生命耗尽前让拦截者偏离目标；每一个好家伙都会笑到了最后，因为每一个人都相信自己的秘密是假的；而每一个人都相信自己的牺牲能让被掩护的同志到达目的地。以四海为首的土匪，以国民党反动派陈殊图为首的顽固分子，还有汉奸芦之苇和日本鬼子等等坏家伙们给好家伙们带来层层阻拦。他们率领着各自的队伍，在天外山匪帮拦截，在黄沙会拦截，在国统区拦截，在日占区拦截，在船帮拦截，在天目山拦截……从西北烈日黄沙，到上海冰样奢华——首先遇到的是土匪与陈殊图勾结的队伍，第一个好家伙崔百岁为引开敌人而主动出击，牺牲在自己的新婚之日。接着，其他的好家伙有冒充土匪的，有装着回西安老家的，也有明火执仗杀开血路的，拼死掩护自认为是重要同志的安全。从万里狂沙到江南水乡——诸葛骡子在刑台上为自己早死的孩子哼着催眠曲；肉票古骨碌为了掩护绑匪七叶而死；绑匪七叶为掩护肉票古骨碌而死；与大队失去联系多年的门栓为狙击敌人而数天数夜假死；身陷囹圄的芦淼在牢狱中把审讯者从头误导到尾，直至活着被钉棺，再连棺活埋。一路上与各色敌人的生死战斗，好家伙们只为保护他们自己认为最重要的同志早日安全到达目的地。而好家伙们的领袖，知人至极的青山，所有迹象都表明他是唯一被护送的重要同志，但是青山却在与四海的对垒时，把“我们本可以用日本人的血抹红天空，我们却在用同胞的血涂染大地”这样的怀疑之火植入四海心中后，亦殇于四海枪下。青山死后，似乎好家伙们的护送任务失败了。对于四海、陈殊图和芦之苇等人如此，对到达上海的芦焱等好家伙们也如此。而芦焱突然发现青山最大的贡献在于：他把那份真正的任务塞进了芦焱脑子里，因为芦焱外行到各路人马都当他是炮灰，也因为芦焱的身世——芦之苇是他的父亲。陈殊图被日军和汉奸芦之苇设局俘虏了，芦焱与幸存的好家伙们加入对殊图的营救——日军的阴谋是欲伙同芦之苇汉奸们根灭抗日力量，为日军最后的挣扎留下时间和空间；芦之苇却是想扩大自己的势力范围。因为陈殊图虽然反共但亦强烈抗日，所以好家伙们本着抗日统一战线原则营救了他。被救的陈殊图看着垂死的门栓，门栓问“你会去杀日寇吧？”——好家伙们最后的牺牲是他们的最后计划，因为他们埋下了的希望的种子。这个希望就是唤醒大家团结起来一致抗日。陈殊图报答芦焱的救命之恩，暂时停止了国民党反共的摩擦；在好家伙们的帮助下杀了汉奸芦之苇；然而在其内心深处依然在等待时机来反共。一旦时机成熟，实力和势力大大加强和稳定后，陈殊图就会开始对芦焱等人进行破坏和打击。芦焱大义灭亲，根除汉奸芦之苇。四海在芦焱等好家伙们的行为感召下，识破了国民党顽固派的阴险小气，带队回归到民族抗日的阵营中。四海搭救了被追杀的芦焱，两人联合起来消灭了日本军的进攻。在抗战胜利之时，四海对芦焱说“我相信你说的国家美好未来会到来，那时我就可以在光天化日下生活。我相信我们能一直等到你说的那天到来”。