清末民初，富商林家被一夜灭门，后林家独女林梦辰辗转被卖到不义富商黄家，给家中过世的儿子冥婚，梦辰即将被活埋之际，杀手组织血祭堂的头号杀手晓生，正好接到任务灭杀黄家，阴差阳错间救下梦辰。梦辰目睹了晓生杀人的整个过程，不仅没有害怕，还将执行任务的晓生视作恩人，叶晓生决定将林梦辰带在身边，从此兄妹相称此生护她周全。转眼十年过去，晓生为了让“妹妹”有个良好的成长环境，一直活在双重身份中，他在家中、在梦辰面前是商人叶掌柜，做些洋行的买卖营生。在梦辰看不见的暗处，仍是血祭堂的头号杀手。但晓生不知道的是，自己呵护十年，单纯天真的妹妹梦辰，竟然摸清了自己的底细，还暗中加入血祭堂，成为了自己的女徒弟——新人杀手谷雨。

故事发生在上世纪九十年代初期，顾铭（于和伟饰）受公安分局局长吴建南（要武饰）的破格提拔，成为了刑警队长，新官上任三把火，顾铭喊出了“命案必破，不破不休”的口号，并且在之后的工作生涯中一直贯彻着这个信念。然而，刚刚上任没多久，市里就发生了一起恶劣的凶杀案，面对这既没有证据亦没有线索的案件，调查陷入了僵局之中，最终，顾铭认输了。时间匆匆流逝，顾铭凭借着自己的努力一直奋战在第一线，破获过无数千奇百怪、扑朔迷离的疑难杂案，十五年后，当曾经让他败北的凶杀案的相关线索再度浮出水面之时，顾铭知道，这是他雪耻的最后机会。