该剧讲述了明代传奇人物张居正（唐国强饰）的一生。出身微寒的张居正从乡试秀才、举人、进士，官至内阁大学士，一步步成为治国良相。他协助幼年登基的小皇帝，整饬吏治，刷新颓风，日夜操劳，为即将倾废的明朝基业呕心呖血数载。张居正为国奔忙，连老父亲去世都没顾上回家奔丧，而他自己也于万历十年六月二十日耗尽了最后一丝心血，他死后，神宗帝为之辍朝。由于生前在改革朝制中得罪了一些意见相左的幕僚，加之用人上有些失误，他死后有人开始对当朝展开了诋毁和攻击。而神宗也在张居正生前忌惮他功高盖主，威胁到自己的皇权，于是下令查抄张居正全家......

《盖聂门》讲述了时至民国1916年，关系盖聂门一脉兴衰的印鉴，保存于三人之手，其中之一便是青帮帮主季云天。某日季云天遭人暗杀，由他保存的部分印鉴也随之消失。巡捕房探员左念卧底在盖聂门暗中调查此事，被凶手毒害。左念的长官找到其孪生弟弟左思，希望他代替哥哥继续卧底。市井小民左思并没有哥哥的使命感，根本不想参与此事。多翻周折，左思终于决定以身赴险，继续调查，不料竟牵扯出一庄震惊上海滩的惊天大阴谋。