巍巍京城，气势磅礴。时有捕神（成泰燊饰）率领的六扇门，高手云集，作风凌厉，成为朝廷只手遮天的人物。是时京城伪造铜币泛滥，六扇门头号捕快冷血（邓超饰）策划抓捕疑犯，结果在醉月楼与另一组人马大打出手。对方是诸葛正我（黄秋生饰）统领的神侯府，手下更有无情（刘亦菲饰）、铁手（邹兆龙饰）等身怀绝技的高手。捕神对神侯府的目的颇有猜疑，遂假意赶走冷血，令其潜入神侯府调查诸葛之真实目的。在此之后，冷血与无情、铁手以及江湖中人追命（郑中基饰）组成四大名捕，声名显赫，而来自六扇门的姬遥花（江一燕饰）似乎又暗藏不可告人的秘密与阴谋……本片根据温瑞安同名武侠小说改编。

一向安于现状的白领青年薛可正（黄宗泽饰），被陷害导致失业，同时拍拖多年的女友以娜（邓丽欣饰）提出分手，一夜间顿时成为双失青年。在儿时朋友栽（洪天明饰）和刚刚出狱的弟弟可勇（陈伟霆饰）介绍下，误打误撞进入一金融公司成为黄金经纪。兄弟二人见识了这一行的人生百态和金钱的丑恶；可勇在公司更认识了后来成为太太的姚静悠YoYo（陈嘉桓饰）；正当薜可正事业刚刚有起色，家中父亲因癌症去世，兄弟二人大受打击。薜可正拒绝父亲的好友帮助，离开金融行业转为经营卖烤串的小摊档。在创业初期，薜可正认识了刚烈女子安儿（赵荣饰）。因为看不过眼安儿的儿子思倪（陈学文饰）给前夫虐待，毅然帮助安儿和前夫争夺思倪的抚养权。与此同时，可勇与YoYo也闹离婚要争夺孩子抚养权，薜可正从一个双失青年，在现实的生活和家庭纠纷下，逐渐成长为一个真正的男人，而可勇及YoYo也在可正及安儿的影响下，开展了人生的另一阶段……

多事的追命（郑中基饰）、铁手（邹兆龙饰）耍花招，撮合冷血（邓超饰）、无情（刘亦菲饰）这对小情人，神侯府上下正其乐融融，空气却传来浓烈的血腥味道，三里之外的城郊老宅，杀人凶案正在发生！四大名捕前往现场，奋力追凶。六扇门接获消息，捕神（成泰燊饰）也带同姬摇花（江一燕饰）等前来了解案情，双方合并追查，发现此案与六扇门早前追查的几宗灭门案有牵连。悬案未决，六扇门却在碑林发现了捕神的尸体，而此前正是诸葛先生（黄秋生饰）约捕神在碑林见面，一切线索都指向了诸葛先生。为探明真相，诸葛正我回到碑林查看，没想到却碰到了一位绝迹江湖多年的老朋友。双方对峙之时，四大名捕和六扇门也相继赶到，再生枝节。六扇门将诸葛先生和无情收押天牢。四大名捕群龙无首，名存实亡。此时，王爷（李子雄饰）忽访天牢，奉皇上旨意要即刻治无情死罪。铁血大牢之内，一场权力、仇恨、爱情、友情的角力就此展开……

故事发生在充满了青葱气息的戏剧学院校园之中，张了了（戚薇饰）是名震全校的播音系系花，尽管身后随时都跟着一大串的追求者，但心高气傲的了了却从来不把他们放在眼里。戏文系的白亮（汪东城饰）尽管个性开朗长相英俊，但感情世界一片空白的他对于女性毫无经验，经常搞得自己面红耳赤手足无措。就是这样一个“小白鼠”，竟然喜欢上了追求难度之高人尽皆知的张了了，为了能够获得“女神”的芳心，白亮会使出怎样的招数呢？刚开始，张了了也没把白亮放在心上，但随着时间的推移，白亮善良正直的个性和善解人意的性格渐渐吸引了她，一对有情人终成眷属。