雄踞东南亚的亿万富豪——OEC集团总裁陈家栋（姜皓文饰）继承父亲的产业，并决心开发位于太平洋爪哇海上一个已经废弃40年之久的小岛。虽然父亲极力阻拦，但是利益熏心的家栋依然发起了一个孤岛探险的比赛。他开出100万元的巨额奖金，引得彭非（陈小春饰）、沈依琳（杨幂饰）、小野宏（叶山豪饰）等8名青年男女搭上了前往小岛的游艇。一切看似顺风顺水，游艇却在航行中遭遇了离奇海难，致令8个青年被迫滞留小岛。在这座岛上，他们不仅遭到疯狂野猪的袭击，还发现了一座几成废墟的麻风病人的医院。此后不久，恐怖的事情接连发生，众人陷入一个无法退出的死亡游戏之中……

夜色浓重，腐烂的尸体上流出来黯黑冰凉的血，死乌鸦蜿蜒覆盖了公路尽头，空气中弥漫着令人窒息的味道，诡异凄厉的惨叫声遍布小岛……这里是泰国的R61猛鬼公路，不断发生着骇人的车祸,被称作是无人生还的死亡之路。周晴和周喜（邓家佳一人分饰）是一对年轻漂亮的孪生姐妹。妹妹周喜平静的生活近来一直被有关车祸的噩梦笼罩。与此同时，在泰国工作的姐姐突然神秘失踪。各种离奇事件接踵而至，周喜隐约感到姐姐遇到危险，她毅然辞去了工作，踏上了寻找姐姐的旅程。第一次出门的周喜只身来到姐姐在泰国的寄身之所。在这个诡异和充满恐怖色彩的小屋里，周喜遇到了一个陌生男子,这个名叫张来（陈志朋饰）的人自称是姐姐的男朋友。担心周晴安全的周喜和张来顺着地图指引前往“猛鬼公路”寻找周晴。同行的还有张来的泰国朋友“黑龙王”。一进入“猛鬼公路”的地段，三人就遇到了各种惊险和离奇的遭遇。一辆大货车确如同鬼魅般纠缠着众人，展开了生死追逐，杀手则步步紧逼如影随形，当周喜幸运的找到周晴，自以为揭开一切谜底时，却掉入一个又一个精心设置的陷阱……

记者玲（李心洁饰）的男友Peter获得一宗刑事案件的新闻线报，前去取证途中突然遭遇交通事故意外身亡。玲觉得事有蹊跷，调查后发现一宗模特命案。女模特Helen裸死于家中浴缸，富豪之子张承志没有不在场证据，但事件竟被警方低调处理，张承志的相关证据也被消除。玲为不愿男友枉死，誓要调查出事件真相，但报社总编辑曾达时（梁家辉饰）却不愿为玲伸出援手。无奈之下，玲只好求助常常被追债的飞(黄秋生饰)与马仔(葛民灰)帮助她调查真相。飞原来是警察出身，在调查中，他发现Peter的死因确有蹊跷。随着调查的进行，黑暗中的黑手不断想将玲置于死地，究竟事件的真相能否登上报纸的A1头条？真相与言论自由的赛跑，在香港的午夜开始。