北方某小城市的大龄音乐女教师王彩玲（蒋雯丽）相貌丑陋，却因天生有一副唱歌剧的嗓喉，相当清高。不甘像周围人一样过平庸世俗生活的她，一心要将根扎在北京。钢铁厂工人周瑜迷上了在广播里献声的王，以拜师的名义对她展开追求，却间接令王爱上了其一心想去北京念美院但屡考屡败的表弟黄四宝（李光洁），然而黄只当王是自己苦闷精神世界的知音。后来，黄因为认为这段纯洁关系被王玷污去了深圳，周对王的再度追求也不了了之。在王以为自己再也无法从身边找到志同道合者时，自小迷恋芭蕾、被旁人视作异类的胡老师（焦刚）走进她的生活，但胡以悲剧将自己与世俗生活作了断将追梦的王进一步打击，伤心之时，她从父母身上发现一直不愿与之握手的世俗生活也有美的一面。这时，自称身患癌症去日无多的高贝贝（张瑶）找到王，想让王助她去北京参加青年歌手比赛，王犹豫一番，决定帮她圆梦，但高的故事原是杜撰。王走到人生的十字路口时，和以前从不正眼相看的邻居（董璇）成了朋友，而在结束了与她的短暂友谊后，王以自己的方式和世俗生活言和。

20世纪90年代，中国一个偏僻落后的山村。在利益驱动下村民不惜卖血赚钱，却也将世纪绝症艾滋感染上身，生命以秒计算。老柱柱（陶泽如饰）的长子赵齐全（濮存晰饰），天良丧尽，他作为“血头”成为村里最先富起来的人，为此牺牲村民乃至家人也不悔改。心怀愧疚的老柱柱将染病并受到歧视的村民集中到废弃的小学统一照顾，一同前往的还有他的次子赵得意（郭富城饰）。无人垂怜的死亡孤岛，病者在生命最后一刻还在心中贪欲的驱使下钩心斗角，令人全然看不到半点希望。在此期间，得意和堂兄弟小海（蔡国庆饰）的媳妇琴琴（章子怡饰）惺惺相惜，到互生爱意。本就饱受歧视的二人，此刻更成为背叛了全世界的恶人生命一点点流逝，他们依旧全力奔跑，追逐渺小易逝的可悲幸福……

当遇见爱情的时候才会发现，它就像万有引力，苹果总归会落地。在被称为“高四”的紫荆复读学校是一所爱情集中营，梦想成为作家的张文生和珊妮在互损中萌生情愫，好友陈奇误认为文生横刀夺爱，与“坏学生”青龙在小酒馆相遇并商议各自的复仇计划。不料陈奇带去的巨型烟花被青龙向酒馆发泄中引发火灾，带出人命。于是，这所学校里的一个又一个神秘搞笑的爱情故事浮出水面，一群热血而欢乐的男女演绎了另类的青春和爱情……

上世纪七八十年代的河南古城安阳，某个五口之家的姐姐（张静初）、哥哥（冯瓅）和弟弟（吕玉来）在社会剧烈转型时期，踏上不同的人生之路。姐姐二十出头，虽看起来清瘦文静，内心却刚烈执拗，为实现梦想可以将自己豁出，无奈现实无情，经过多次挫败后她学会听天由命；哥哥二十三四岁，因小时得病落下轻微脑疾，父母对他的关爱皆多一层，经人介绍与精明的跛脚姑娘结婚后，他过上自己很满意的日子；弟弟十七八岁，敏感、忧郁，内心世界过于丰富，因为某件事被父亲赶出家门后，开始在外面找寻属于自己的生活，然而所获只是时间将其改造得面目全非。

文艺三剑客沙果（陈赫饰）、黄小瓜（张鲁一饰）、马呆（曹璐饰）经历着同甘共苦的北漂生活，土豪马大姐（王姬饰）的出现让他们的职业生涯迎来了曙光。为了争取马大姐的投资，“微男”沙果开始了艰难的剧本创作。与此同时，美艳的“威女”车模陈西、小狗“莫愁”意外出现在了沙果的世界中。为了写好剧本，沙果倾其所有，黄小瓜、马呆怪招出尽；为了赢得爱情，沙果为陈西扑汤蹈火，而黄小瓜也邂逅了清纯的小青（姜瑞佳饰），并且逐渐为爱走火入魔……在微时代的千变万化中，生活处处存在惊喜。本片为顾长卫导演的转型之作，蒋雯丽、文章、姜武及导演本人均有客串出镜。

影片讲述了一个投资煤窑失败的屌丝，利用身为演员的女友色诱老板，从而诈骗钱财用来还债的故事。其中，美人计色诱诈骗、娱乐圈潜规则横行等情节大胆、香艳，也让这个以命运为主题的故事有了更多看点。此外，诸多线索并行发展，大款、屌丝、要账的混混、黑帮大哥、小演员、快递员等众多角色的命运交织在一起，最终汇集成一幕五味俱全的人间悲喜剧。