上世纪30年代的东北，在一家名为“和平饭店”的奢华酒店中，一群神秘的客人被封锁其中，在一个闭合的空间内合纵连横，展开了长达十天240小时的生死博弈，更是牵动了当时的世界格局。东北敖东城黑瞎子岭土匪二当家王大顶，在追查一批即将流入民间的鸦片膏时意外进入到和平饭店内，并遇见了南铁情报部门机构特聘的行为痕迹分析专家陈佳影。此刻，警长窦仕骁为了追查携带重要证据胶卷而潜入和平饭店的文编辑，下命令封锁整个和平饭店。陈佳影作为潜伏的共产党，为了能将藏有日本在东北试验细菌武器证据的胶卷送出和平饭店，并突破日本宪兵队的包围，只好和萍水相逢的王大顶假扮夫妻，躲避日伪敌人的调查。与此同时，作为世界政治格局的缩影，和平饭店入住的每个客人都不简单，日本、德国、美国、法国、苏联、中统、军统等各方代表都将在和平饭店内展开合作和斗争。

1955年，国际局势风云变幻，新中国的建设迫在眉睫，身处他乡的中国知识分子中掀起了一股归国热潮。留美物理学教授钟培林，留苏深造的王怀民、何吟薇夫妇和黄凯华等物理人才克服重重阻力，辗转踏上报国之路。1958年中国的第一个核武器研究机构A所成立，王怀民与战争英雄陶志纲、护士杨佳蓉以及彭雄飞、黄凯华、钟心等科学家一同加入A所开始了原子弹研发工作。他们在研发过程中渡过了研发条件艰苦、自然灾害等重重危机。终于在1964年10月16日成功试爆了中国首颗原子弹。大家欢腾雀跃，又一鼓作气地投入到氢弹和两弹结合的研究中去，不久，这两项伟大的事业也相继取得了胜利。王怀民和杨佳蓉，陶志纲和钟心也终于在同一天迈入了婚姻的殿堂。1978年，科学的春天终于到来，王怀民却因积劳成疾将不久于世。医院里，他用尽力气，在民用核电报告的扉页上写下了他们几个人的名字。

王茂（朱亚文饰）和黄依然（陈妍希饰）是在同一间婚庆公司工作的上下级，两人对于事业和人生都有着截然相反的信念，因此产生了不少的矛盾。然而，随着时间的推移，两人亦都发现了对方深藏在人格中的闪光点，渐渐成为了相互信赖的伙伴。一场意外的发生令王茂陷入了人生的低谷，他必须拿到航空联盟集体婚礼的合同才有可能翻身，可这几乎是一件不可能完成的任务。善良勇敢的黄依然在此时选择了坚定的站在王茂的身后，两人凭借着共同的努力最终攻克了难关。经此一役，王茂和黄依然两颗心的距离火速拉近，双双坠入情网，可就在此时，一座坚不可摧的冰山忽然出现横埂在两颗心之间，让这段火热的关系降到了冰点。

1937年8月，淞沪会战之前，上海的蓝家大小姐蓝胭脂因为一盒胭脂，被意外卷入了国民党救国会与日本特高课的对抗之中，揪出了潜伏的日方间谍——上海军需处处长冯子雄，然而他正是胭脂的闺蜜冯曼娜的父亲。冯子雄拒捕惨死，曼娜从此对胭脂恨之入骨。同时，冯子雄的下线间谍“影子”在国民党的锄奸行动中身亡，与他潜伏在同一部门的共产党情报员周宇浩大胆冒充“影子”的身份反向渗透进日本特高课，期间也与胭脂和曼娜结缘。随着上海的陷落，胭脂正式成为救国会特工。而曼娜因仇恨而叛国，在日方特务组织特战总部中也成为一名特工。周宇浩一直想把曼娜争取回来，但是曼娜对胭脂仇恨太深难以自拔。围绕着上海的谍报斗争，胭脂和曼娜这对昔日姐妹展开了一场残酷的对决……

王茂（朱亚文饰）和黄依然（陈妍希饰）是在同一间婚庆公司工作的上下级，两人对于事业和人生都有着截然相反的信念，因此产生了不少的矛盾。然而，随着时间的推移，两人亦都发现了对方深藏在人格中的闪光点，渐渐成为了相互信赖的伙伴。一场意外的发生令王茂陷入了人生的低谷，他必须拿到航空联盟集体婚礼的合同才有可能翻身，可这几乎是一件不可能完成的任务。善良勇敢的黄依然在此时选择了坚定的站在王茂的身后，两人凭借着共同的努力最终攻克了难关。经此一役，王茂和黄依然两颗心的距离火速拉近，双双坠入情网，可就在此时，一座坚不可摧的冰山忽然出现横埂在两颗心之间，让这段火热的关系降到了冰点。

北京胡里住着陈家、林家、潘家，经历了改革开放四十年，他们的生活发生了翻天覆地的变化。陈家是普通人家，儿子陈焕是恢复高考后第一批大学生，后来成了著名的经济学者，女儿陈青和女婿何大海，经历了下海下岗和再就业。小女儿陈小鸥则是新时代的女性。林家是高干家庭，儿子林一达从大三线调回，带回农村媳妇群英，先是在政府机关工作，后去经商，女儿林平平则考上大学，后来出国深造。潘家的儿子亮子是待业青年，母亲潘桃昊一心指望儿子，却无奈亮子不争气。一年又一年，陈焕成就了事业，却丢了爱情。林平平实现了出国梦，却活着十分坎坷。陈青经历了下岗，再就业找回了自我；何大海生意起伏，最终也有了自己的归宿。林一达则在经商的路上迷失，离婚再娶。群英则由保姆般的小媳妇，历练成为女强人。