故事开始于贞观十一年，如意（范冰冰饰）参加大唐后宫选举，以一支《兰陵王入阵曲》之物震惊四座，吸引了唐太宗李世民（张丰毅饰）的注意。然而，春风得意的如玉惨遭奸人所害，还未承宠便被打入了冷宫。一年后，如意被放出冷宫，在宫中的地位节节攀升，这为她带来了爱情与荣耀，却也将其置于了危险之中。李世民听信谗言离开了如意，心碎的如意削发为尼发誓断绝尘缘。然而，腹中的孩子令她决心重回宫中，没想到这一决定却断送了她尚未出世的孩子的性命。复仇心切的如意转而投向了唐高宗李治（李治廷饰），却同其产生了一段真挚的感情，永微六年，如意终于在一条血路之中攀上了皇后的宝座。

该剧讲述硝烟弥漫下，一群铁骨铮铮的热血青年，不畏枪林弹雨，不惧艰难困苦，历经重重严峻考验，坚定科学救国的信念，成为国家杰出人才的故事。

汉武帝刘彻（黄晓明饰）初为太子时空有抱负但没有实权，他结交了张汤（张明健饰）、灌夫（贾宏伟饰）、李陵（刘冠翔饰）、郭舍人（刘潇潇饰）等有志青年，自称为“太子党”。窦太后（陈莎莉饰）为维护窦氏家族利益企图废太子立梁王，刘彻孤立无援，宫内只有姐姐平阳公主（陈紫函饰）真心待他。起初刘彻玩世不恭屡遭陷阱，直到遇到了秋蝉（刘怡君饰）、料事如神的东方朔（陈道明饰），以及令他魂牵梦萦的名妓念奴娇（贾静雯饰），他的帝王之旅才正式开始。在“太子党”众多朋友和东方朔的帮助下，刘彻终于成为了汉武帝。本剧是历史传奇剧，为了避免观众混淆历史，在北京版播出之前做了改动，东方朔改名为东方慧，张汤改为张固，灌夫改为关夫，李陵改为为李勇，郭舍人改为郭得仁。张骞更名为张远。所以剧中人名有两个版本。

该剧根据墨书白小说《长公主》改编。故事中，大夏朝的长公主李蓉（赵今麦饰）与当朝首辅裴文宣（张凌赫饰）梦回华年，由仇人变闺蜜，闺蜜变成有情人。他们彼此信赖，彼此成全，终于破镜重圆，一起搞事业，一起发现真相，一起发现爱。