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2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。RobertNeville（WillSmith饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。某天，Sam也感染病毒死去，RobertNeville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(AliceBraga饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的RobertNeville却坚持守在纽约。又一个晚上，“夜魔”攻击RobertNeville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。

纽约市一场灾难性的核爆炸后，乔什（米洛·文提米利亚MiloVentimiglia饰）、米奇（迈克尔·比恩MichaelBiehn饰）、玛丽琳（罗姗娜·阿奎特RosannaArquette饰）、萨姆（罗姗娜·阿奎特RosannaArquette饰）、达尔文（考特尼·万斯CourtneyB.Vance饰）、伊娃（劳伦·日尔曼LaurenGerman饰）、艾德里安（阿什顿·霍尔莫斯AshtonHolmes饰）、波比（迈克尔·艾克朗德MichaelEklund饰）这8个陌生人躲进了一座公寓大楼的地下室中。突然一群身着核生化防护服的武装人员出现，掳走了幸存者中的小女孩并准备要杀死剩下的所有人，幸存者们反抗并杀死了武装人员。但地下室的大门被武装人员从外面封死了，人们被困在了地下室中。随着时间的流逝，幽闭恐惧症让这次从避难所变成了牢笼人们开始绝望，已经开始心理扭曲，做出了一些常人难以想象的的事……

故事发生在位于美国宾夕法尼亚州的一个偏僻的小镇上，奥顿（茜德尼·弗拉尼根SidneyFlanigan饰）是生活在那里的一个平凡的少女。个性内向的奥顿和家人们关系非常的疏远，生活里也没什么能说得上话的朋友。一天，奥顿震惊的发现自己怀孕了，她前往镇上的医院就诊，在这个民风保守的小地方，堕胎是不被允许的。无奈之下，奥顿只能自己想办法打掉这个孩子，但试了好几个方法均以失败告终。表妹思凯乐（塔利娅·莱德TaliaRyder饰）是奥顿唯一的朋友，敏感又细心的她发现奥顿最近的表现非常的异常。几经询问之下，奥顿终于将自己的秘密告诉了思凯乐，思凯乐当机立断决定带着奥顿前往纽约堕胎。