故事紧接着上一季，通过一场精心策划的大爆炸，沃尔特（布莱恩·科兰斯顿BryanCranston饰）终于除掉了长久以来的威胁古斯塔沃（吉安卡洛·埃斯珀西多GiancarloEsposito饰），也将古斯塔沃一手建立的毒品帝国连根拔起。然而，“事业”上的成功并没有为沃尔特带来太多的快乐，因为他和妻子斯凯勒（安娜·古恩AnnaGunn饰）之间的关系再次跌落到了冰点。古斯塔沃死了，但沃尔特的野心并没有消失，他联手杰西（亚伦·保尔AaronPaul饰）与麦克（乔纳森·班克斯JonathanBanks饰），开始建立属于他的新的帝国。一次偶然中，汉克（迪恩·诺里斯DeanNorris饰）在沃尔特家中发现了沃尔特就是海森堡的确凿证据，巨大的打击之下，他决心大义灭亲，昔日的连襟，如今沦为对手。与此同时，一股新的势力正在毒品圈内逐渐壮大，他们即将成为汉克最强大的敌人。

本剧讲述警察﹑医护人员及消防员所面对的高压﹑可怕﹑震惊情景。这些应对紧急情况的人得平衡好自己，在帮助别人的同时，也得解决自己生活中的问题。在本季中，巨大的海啸席卷了洛杉矶标志性景点——SantaMonica码头，一线救护人员奋力抢救伤员，搜救失踪者……

对于奥布莉（爱波·塔布琳AmberTamblyn饰）来说，姐姐凯伦（莎拉·米歇尔·盖拉SarahMichelleGellar饰）的死充满了疑点。两年前，凯伦远赴日本求学，不久之后奥布莉一家就收到了凯伦被关入精神病院的噩耗，而现在，曾经善良美丽的姐姐已经变成了一具冰冷的尸体。奥布莉坚信其中必有古怪，因此，她和专门报道灵异事件的记者伊森（陈冠希饰）联手，对老房子中的咒怨展开了调查。同一时间，在世界各地，发生了数件离奇死亡事件，而死者与咒怨均有着千丝万缕的关联。咒怨果真这样无孔不入吗？究竟又是谁在背后操纵着这股强大的力量呢？

单身妈妈珍妮弗·马什（迪安·雷恩DianeLane饰）是供职于FBI网络犯罪科的探员，她日常的工作就是对网络进行监视，查找任何一个盗取信用卡及其他可能造成危害的犯罪分子。在一次围剿信用卡盗贼的行动中，珍妮弗偶然进入一个名为KillwithMe的网站，网站通过视频直播一只小猫受虐死去的全过程。珍妮弗直觉该网站背后必有黑幕，她试图追踪IP和服务器，最终一无所获，似乎她所面对的对手具有颇为复杂的背景。不久，该网站更新内容。画面中一个男子被捆绑起来，网站宣称浏览者越多，那名男子死得越快。珍妮弗等人眼睁睁看着男人死去，她决定不惜一切代价救出幕后黑手，却让自己也卷入这个死亡漩涡之中……