上世纪四十年代，加州理工学院终身教授钱学森（陈坤饰）因为美国兴起的反共言论而备受打击。他的尖端技术研究被迫中止，并被责令出境。钱学森心系祖国，归心似箭，而意识到钱学森的巨大价值的美方又对其归国设置了重重障碍，甚至以间谍罪逮捕钱学森。最终，宣告无罪的钱学森被长期软禁在家中。钱学森写信辗转与祖国取得联系，周恩来授命用11名美国战犯飞行员换回了钱学森。面对新中国技术、人才、工业等各方面的空白，钱学森带领科研人员从仿制入手，根据现有技术和条件逐步研究、完善，奠定了中国导弹的基础。1960年11月，第一枚导弹试射成功。1964年10月，第一枚原子弹试验成功，钱学森又承担起了研制火箭运载原子弹进行远程攻击的任务，他带领科研人员克服了天气地理等困难，完成两弹对接，1966年10月在罗布泊靶场成功试射新中国第一枚核导弹！晚年的钱学森对妻子（张雨绮饰）充满愧疚，但妻子的理解让他倍感安慰。

牛顿（陈赫饰）是一位极其平凡的青年，大学毕业后进入公司工作，一年过去，依然混得不温不火，前途暗淡。牛顿暗恋着同事姚姚（姚星彤饰），但他深知美丽火热的姚姚和默默无闻的自己并不属于同一个世界，况且姚姚已经有了帅气多金的男友，身无长技的牛顿完全没有实力与之抗衡。某日，公司下派了一个前往纽约公干的绝好机会，公司里几乎每个人都野心勃勃，想要得到这个机会，牛顿当然也包括在内。在好友卡耐基（常远饰）的怂恿和建议之下，牛顿为了得到工作简直厚颜无耻不择手段，与此同时，姚姚的感情却遭遇了危机，在事业上亦陷入了瓶颈。

民国时期，某省四海县，当地首富孟国富去世，生前留有遗嘱将家产平均分给两个儿子少强和少云（谭耀文饰）。谁知不久之后，少强便被人杀害，而他的弟弟少云也随后伏法认罪。与此同时，聪慧机敏的赏金花探卡乃吉（郭涛饰）正用破案得来的钱在酒楼花天酒地，还险些被豪放的芙蓉姐姐（郭金饰）霸王硬上弓。关键时刻，一个神秘人物为他解围，并留下搬张银票和一封信，请他找出少强遇害一案的背后隐情。为金钱所吸引，卡乃吉接受此案，并在美丽的女孩周琳琳（韩雪饰）的帮助下深入调查。结果发现少芸的确不是真正凶手，与此同时，他们也离真相和危险越来越近……

秦卫（孙坚饰）是一名广告公司里名不见经传的小小职员，某日他喝得酩酊大醉露宿街头不能自理，是大学时代的女友陈娜（潘霜霜饰）发现了他，将他带回自己家中，这也就意味着，在老婆李清（白冰饰）毫不知情的情况下，秦卫不仅彻夜未归，还和前女友共处一室。秦卫知道自己一定要用生命捍卫这个秘密，面对妻子的质问，秦卫声称自己整晚都和同事石头待在一起加班。让秦卫没有想到的是，那晚石头家中竟然发生了命案，这也就意味着，若秦卫当时真的跟石头在一起，那么他就成为了这桩命案中非常重要的一部分。为了圆谎，秦卫不得不撒下了一个又一个谎言。